患病初期，可出现多关节痛与僵硬感，以膝关节与踝关节最明显，常恶化与缓解交替出现，呈游走性或固定在几个关节，偶可出现周期性关节积液。如果手腕部正中神经受到压迫，可引起腕管综合征。
　　随着病情的进展，纤维素逐渐沉积在腱鞘和筋膜的表面，在膝关节处可听到骨磨擦音；小腿屈曲时，在髌骨处可触到粗糙的皮革样摩擦音；在跟腱、手和腕部的近端伸侧或屈侧以及鹰嘴滑囊处，也可触到类似的摩擦音。这些表现对系统性硬皮病的诊断具有一定意义。至疾病晚期，手指可出现屈曲挛缩、指端溶骨或血栓闭塞性静脉炎。
　　骨骼肌受损的主要表现有四肢近端肌肉弥漫性疼痛、肌肉萎缩与肌无力，且常伴有血清肌酸磷酸激酶、醛缩酶的升高。