系统性硬皮病常常伴有不同程度的心脏病变，尸检发现大多数患者有间质性心肌纤维化斑块。心脏病变的严重程度取决于心肌纤维化和肺小动脉炎引起肺动脉高压的程度。严重心肌纤维化和肺动脉高压，可引起肺动脉第二音亢强，收缩期奔马律和心律不齐，最终出现心力衰竭。约有15%~30%患者可出现心包炎，但很少引起心包填塞。近有一位患者中等量以上心包积液。有极少数患者可发生心内膜炎，导致主动脉瓣膜关闭不全。