关于结缔组织病，目前病因均不明确。研究表明，其发病及病情发展变化由多种因素共同作用。遗传因素与系统性硬化的发病有一定关系。例如有报道在系统性硬化的家属中有相同的疾病或另一种结缔组织（如系统性红斑狼疮、雷诺现象）的现象。系统性硬化亲属中出现抗核抗体（ANA）阳性率仅5％－8％，但也有患系统性硬化者，其孪生姊妹并未患相同或相关疾病的报道。因此遗传因素也并非单一基因，而可能与多个基因的共同作用有关。很多研究表面人白细胞抗原（HLA）与本病有一定相关性，但结果不一致。这或许与种族、临床类型的不同以及对人细胞抗原研究不够深入有关。
　　所以说硬皮病并不是遗传病，但是与遗传、自身体质、环境等都有一定关系，是各种因素综合作用的结果。一般认为是自身免疫系统功能紊乱，病理性亢进所致。